Интерьер противоречив. Здесь хороший пластик на передней панели, дорогая кожа на креслах, металлическая фурнитура и даже невидимые глазу световоды, льющие янтарное свечение из-под накладок на дверях и «торпедо». Но общая архитектура и кнопки на центральной консоли — такие же, как на низших по рангу Мерседесах С-класса и кроссовере GLK. Управление климат-контролем, наоборот, похоже на аналогичное у S-класса — ряд качающихся вверх-вниз клавиш, но с полоской цветного жидкокристаллического дисплея над ними. Интересно, что если у машин с четырехцилиндровыми моторами рычаги пятиступенчатого «автомата» и механической коробки передач расположены на центральном тоннеле, то более дорогие версии с «шестерками» и семиступенчатыми «автоматами» 7G-Tronic имеют рычаг селектора на рулевой колонке — как у S-класса. Новый Е-класс вырос на 12 мм в длину (до 4868 мм) и на 32 мм в ширину, но стал на 13 мм ниже. Колесная база увеличилась на 20 мм (до 2874 мм). Кузов с увеличенной на 30% жесткостью на 75% состоит из высокопрочных сортов стали. Передние стойки McPherson и задняя "многорычажка" адаптированы для применения амортизаторов с переменным сопротивлением: или «пассивных», с амплитудозависимыми характеристиками, или электронноуправляемых. Причем последние на Е-классе впервые работают в паре с пневмоподвеской: она стандартно устанавливается на версии с мотором V8 и за доплату — на шестицилиндровые машины.